Giacomo Gianniotti, nato a Roma nel 1989 e trasferitosi in Canada da giovanissimo, debutta al cinema a soli dieci anni con La bomba di Giulio Base. Si forma artisticamente al Humber College e al Canadian Film Centre di Toronto. Nel 2010, inizia la sua carriera televisiva in Italia con la serie Medicina generale. Tra il 2013 e il 2014, Gianniotti recita in diverse serie statunitensi, tra cui Beauty and the Beast e Copper. Nella stessa fascia temporale, ottiene il ruolo di Leslie Garland in I misteri di Murdoch e interpreta Freddie in Selfie e il ruolo di Alessandro nella prima stagione di Reign. Il 2015 segna un anno importante con la partecipazione a Marilyn-La vita segreta e Blackpackers, ma soprattutto con l'inizio della sua lunga avventura in Grey’s Anatomy, dove interpreta il dottor Andrew DeLuca fino al 2021. Partecipa anche a Station 19, lo spin-off della serie. Nel 2016, Gianniotti recita in Race di Stephen Hopkins e nel 2018 in Azzurro, Edging e Acquainted. L'anno seguente, interpreta Kris nel film The Cuban.