Elisa Del Genio nasce a Napoli nel 2007. Esordisce in televisione giovanissima con un ruolo da protagonista. La vediamo, infatti, nel 2018, nella prima stagione de L’amica geniale, serie televisiva italo statunitense ideata da Saverio Costanzo e basata sulla trasposizione della quadrilogia di romanzi della scrittrice Elena Ferrante. Qui Elisa interpreta la piccola Elena Greco (Lenù); ruolo per cui passerà, poi, il testimone a Margherita Mazzucco, nella stessa prima stagione, e ad Alba Rohrwacher, nel quarto capitolo della saga, dal titolo Storia della bambina perduta. Per questo ruolo, nel 2019, Elisa riceve assieme alla collega Ludovica Nasti – interprete di Lila Cerullo – il Premio della presidenza durante la quarantaseiesima edizione del Premio Flaiano. Nel 2021 Elisa riceve, sempre per L’amica geniale, la Targa Nuovo Imaie per le giovani esordienti della prima edizione dei Nastri d’Argento – Grandi Serie. Nel 2022 Elisa è protagonista, nel ruolo di Marta, del film thriller Tenebra, diretto da Anto.

La vediamo inoltre nella prima e seconda stagione della serie tv Clan di D. Barbiero.